Мукополисахаридозы - болезни накопления, обусловленные дефектом одного из лизосомных ферментов, участвующих в
обмене мукополисахаридов (обеспечивают распад глюкозаминогликанов ) с накоплением последних в органах и тканях. Возможен
пренатальный диагноз. Лечение симптоматическое.

        Мукополисахаридозы ( гаргоилизма ) - группа наследственных заболеваний соединительной ткани, характеризующаяся
сочетанным поражением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Первые случаи заболевания
описаны Thompson а 1900 году, Hunter в 1919 году и Hurler в 1919 году. Название "гаргоилизм" было дано заболеванию из-за сходства
гротескных черт больных с фигурами уродцев, украшающих храм Нотр-Дам в Париже. Заболевание довольно редкое, в мировой
литературе описано более 800 случаев. При патологоанатомическом исследовании обнаруживаются изменения во многих органах:
печени, почках, сердце, аорте, и других органах. Значительно страдает мозг, вес его уменьшен или увеличен, выявляется умеренная
гидроцефалия, утолщение твердой мозговой оболочки. В костях обнаруживаются нарушения энтохондрального окостенения,
разрастания кровеносных сосудов в хряще, накопление в его клетках мукополисахаридов (гликозамингликанов) и липоидов. Эти же
вещества откладываются в виде мелкозернистой массы в клетках мозга и периферических ганглиях, сетчатке глаза. Нервные клетки
выглядят набухшими, ядро их сдвинуто к периферии, нисслевское вещество разрушается. Гомогенные зернистые массы
откладываются в паренхиматозных клетках печени, ретикулярных клетках селезенки, эпителии извитых канальцев почек, клетках
склеры и роговицы глаза. В основном веществе соединительной ткани выявляется накопление только гликозамингликанов. Происходит
дезорганизация основного вещества, утолщение коллагеновых волокон. Молекулярной основой дефекта соединительной ткани является
нарушенный обмен гликозамингликанов .
Клиническая картина заболевания принимает характерный вид обычно через несколько месяцев после рождения. Черты лица
становятся грубыми, выражен экзофтальм, гипертелоризм. Череп деформирован и увеличен в размерах, лоб нависает над лицом,
переносица запавшая, нос широкий, губы толстые, язык большой. С возрастом эти изменения становятся более выраженными.
Больные значительно отстают в росте. Шея и конечности короткие, пальцы короткие и широкие, выражен гипертрихоз. Отмечаются
паховые и пупочные грыжи, деформация грудной клетки и позвоночника, контрактуры крупных и мелких суставов. Нередко
обнаруживаются гепатоспленомегалия, пороки сердца. Больные обычно вялы и заторможены, интеллект снижен. Офтальмологическое
исследование обнаруживает помутнение роговицы. При рентегонологическом исследовании устанавливаются деформации костей
черепа, уплотнение костей свода и основания. Черепные швы растянуты, края их истончены. Турецкое седло уплощено, вход в него
расширен. Пястные кости и фаланги пальцев деформированы, структура их грубопетлистая. В трубчатых костях - нарушение
энхондрального и перихондрального окостенения. В поясничном отделе позвоночника часто выявляется кифоз, тела позвонков
становятся клювовидными. Электрокардиографически отмечаются признаки диффузного поражения миокарда, изменение ритма
сердечной деятельности. При биохимическом исследовании устанавливается избыточное выведение с мочой кислых гликозаминов.

        По клиническим особенностям заболевания, биохимическим изменениям принято различать 6 типов
мукополисахаридозов:

       MPS 1. Локализация гена IDUA
                Ген альфа-L-идуронидазы (IDUA) локализован на четвертой хромосоме человека в позиции 4p16.3.
        MPS 1. Наследование
                Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
        MPS 1. Мутации гена IDUA
                Первая мутация на генном уровне была идентифицирована Scott H.S. в 1992 году. В настоящее время в гене альфа-L-
идуронидазы человека выявлено более 50 мутаций.
        MPS 1. Фенотип: недостаточность альфа-L-идуронидазы (заболевание)

        Мукополисахаридоз 1 типа (MPS I) - синдром Гурлера  отличается резкими деформациями скелета и черепа, люмбальным
кифозом, тугоподвижностью многих крупных и мелких суставов, гепатоспленомегалией, тяжелой степенью олигофрении, помутнением
роговицы, часто катаром верхних дыхательных путей, пневмонией. Течение болезни наиболее злокачественное из всех типов
мукополисахаридозов. Больные живут не более 10 - 12 лет. Летальный исход от легочно-сердечной недостаточности. В моче
содержатся в больших количествах дерматансульфаты и гепарансульфаты.


        MPS II. Локализация гена
                Ген идуронатсульфатазы (IDS) локализован в Х хромосоме человека в позиции Xq28.
        MPS II. Наследование
                Заболевание наследуется по рецессивному, сцепленному с полом типу.
        MPS II. Мутации гена
                Первая мутация на генном уровне была выявлена в 1992 году рядом исследователей - Bunge S., Crotty P.L., Flomen R.H., Ben
Simon-Schiff E.
        MPS II. Фенотип - заболевание

        Мукополисахаридоз II типа или синдром Гунтера (Hunter) характеризуется умеренно выраженными костными деформациями,
отсутствием поясничного горба. У больных обнаруживаются незначительная умственная отсталость, тугоухость, незначительное
помутнение роговицы, может выявляться атрофия дисков зрительных нервов, пигментный ретинит. Течение болезни более легкое.
Больные нередко живут до 35-40 лет. С мочой выводятся дермататсульфат и гепарансульфат, но несколько в меньших количествах,
чем при синдроме Гурлера.


        MPS III A. Локализация гена
                Ген гепарин-N-сульфатазы локализуется на 17 хромосоме человека в позиции q25.3.
        MPS III B. Локализация гена
                Ген N-ацетил-a-D-гликозаминидазы (NAGLU) локализуется на 17 хромосоме человека в позиции q21.1.
        MPS III C. Локализация гена
                Ген ацетил-CoA: альфа-гликозаминидазы N-ацетилтрансферазы локализуется на 14 хромосоме человека.
        MPS III D. Локализация гена
                Ген N-ацетилгликозамин-6-сульфат-сульфатазы локализуется на 12 хромосоме человека в позиции q14.
        MPS III. Наследование
                Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
        MPS III A. Мутации гена SGSH
                Мутации в гене гепарин-N-сульфатазы (сульфаминидазы) [SGSH] обусловливают мукополисахаридоз III A типа (MPS III A).
        MPS III B. Мутации гена NAGLU
                Мутации в гене N-ацетил-a-D-гликозаминидазы (NAGLU) обусловливают мукополисахаридоз III B типа (MPS III B).
        MPS III. Фенотип - заболевание
        При мукополисахаридоз III типа костные и соматические изменения выражены не резко, снижение интеллекта значительное. В
моче много гепарансульфата.

        Мукополисахаридоз III типа или синдром Санфилиппо разделяется на 4 формы, каждая из которых обсуслолена мутационным
поражением гена, кодирующего соответствующий лизосомный фермент:
                MPS III A, MPS III B, MPS III C, MPS III D.


        MPS IV A. Локализация гена
                Ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS) локализуется на 16 хромосоме человека в позиции q24.3
        MPS IV. Наследование
                Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
        MPS IV A. Мутации гена
                Первая мутация в гене N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS) была выявлена в 1992 году Fukuda S..
       MPS IV A. Фенотип - заболевание

        Мукополисахаридоз IV типа (MPS IV A) или синдром Моркио A  впервые описал Morquio в 1929 году. При данном
заболевании отмечаются значительные деформации скелета, особенно грудной клетки. В отличии от других типов
мукополисахаридозов IV тип характеризуется отсутствием снижения интеллекта, помутнения роговицы, гепатоспленомегалии и
гротескных черт лица.
        Мукополисахаридоз IV A типа подразделяется на тяжелую или классическую, промежуточную и легкую формы.


        MPS VI B. Локализация гена ARS
                Ген N-ацетилгалактозаминсульфатазы (арилсульфатазы B) локализуется на 5 хромосоме человека в позиции q11-q13.
        MPS VI B. Наследование
                Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
        MPS VI B. Мутации гена
                Первая мутация в гене (N-ацетилгалактозаминсульфатазы) арилсульфатазы B была выявлена в 1991 году Wicker G..
        MPS VI B. Фенотип - заболевание

        Мукополисахаридоз VI B типа впервые описали в 1963 году Maroteaux P. и Lamy M.. При мукополисахаридозе VI B типа
больные карликового роста, выражены костные изменения и помутнение роговицы, интеллект существенно не изменен.


        Аспартилгликозаминурия.

        Аспартилгликозаминурия. Локализация гена AGA
        Ген аспартилгликозаминидазы локализуется на 4 хромосоме в позиции q32-33.
        Аспартилгликозаминурия. Наследование
                Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
        Аспартилгликозаминурия. Мутации гена
                Идентифицированные мутации в гене аспартилгликозаминидазы представлены в таблице AGA m.
        Аспартилгликозаминурия. Фенотип - заболевание
                Аспартилгликозаминурия обусловлена мутационными поражениями гена аспартилгликозаминидазы (AGA). Дефицит
аспартилгликозаминидазы сопровождается внутрилизосомным накоплением неполностью катаболизируемых продуктов, главным
образом аспартилгликозамина, в разных органах, особенно в мозге. Часть данных катаболитов выводится с мочой.
        Клиническими проявлениями аспартилгликозаминурии являются умственная осталость, психомоторное отставание в развитии,
поражение соединительной ткани.


        Галактоземия

        Галактоземия - наследственное заболевание, при котором в крови накапливается моносахарид галактоза; обусловлено
отсутствием одного из ферментов, участвующих в ее превращении в лучше усвояемую глюкозу.
        Галактоземия. Локализация гена
                Ген галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы локализуется на 9 хромосоме в позиции p13-21.
        Галактоземия. Наследование
                Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
        Галактоземия. Мутации гена
                Первая мутация в гене галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT) человека была детектирована Flach J.E. в 1990 году.
        Галактоземия. Фенотип - заболевание
                Галактоземия - врожденный метаболический дефект, не позволяющий усваивать галактозу. При данной патологии
отмечается дефект трех ферментов:
                        1) галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT ).
                        2) галактокиназы (GALK).
                        3) УДФ-Гал-4 -эпимеразы (GALE).
        Впервые заболевание описано в 1908 году Reuss. Детальное описание галактоземии представил в 1917 году Goppert F. Первая
подробная клинико-биохимическая картина болезни дана Mason.
        Первые клинические симптомы галактоземии могут появиться вскоре после рождения, как только ребенок начинает получать
молоко: рвота, падение веса, желтуха, нарастающая гепатомегалия, асцит, диспепсия, катаракта, арефлексия, в дальнейшем
слабоумие.


        Лактозный ацидоз

        дефицит E1 альфа пируват дегидрогеназы
        Лактозный ацидоз. Локализация гена PDHA1
                Ген E1 альфа пируват дегидрогеназы локализуется на Х хромосоме в позиции p22.1-22.2.
        Лактозный ацидоз. Мутации гена PDHA
                В гене пируват дегидрогеназы E1 (PDHA1) человека выявлены мутации различного типа: missense мутации, делеции,
инсерции, дупликации.
        Лактозный ацидоз. Наследование
                Заболевание наследуется сцеплено с полом.


        Фруктозурия.

        Фруктозурия. Локализация гена
                Ген фруктокиназы локализуется на 2 хромосоме в позиции p23.3-p23.2.
        Фруктозурия. Наследование
                Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
        Фруктозурия. Мутации гена KHK
                В настоящее время в гене фруктокиназы идентифицировано 3 мутации.
        Фруктозурия. Фенотип - заболевание
                Фруктозурия впервые была зарегистрирована в 1976 году Czapek и Zimmer. Доброкачественная врожденная аномалия
обмена фруктозы характеризуется отсутствием клинических симптомов.
Мукополисахаридозы
Нажмите, чтобы скачать полную версию!
Добро пожаловать на информационно-образовательный сайт для студентов - медиков!
Яндекс.Метрика
Спасибо, что Вы с нами!
Офисная мебель Wodman в Москве - системы игры в рулетку.